En 1952 la revista "Spirou" presenta al paje "Johan", dos años después se le uniría "Pirlouit". Es en su aventura de 1958 "La flauta de los seis pitufos" donde surgen los duendecillos azules que contarían posteriormente con una serie propia coguionizada por Yvan Delporte.
Peyo se inspiró en "el hombre de acero" para crear al niño más fuerte del mundo: "Benito Sansón". Sus continuos resfriados serían su kryptonita. En esta misma década de los años ´60, junto con Will y posteriormente François Walthéry como dibujantes, guionizaría la serie "Jacky et Célestin".
Una de sus creaciones favoritas fue el gato "Poussy".
A lo largo de su carrera, Peyo trabajó con amigos como Franquin en "Un bebé en Champignac", su último album de "Spirou y Fantasio", y en "Modesto y Pompón"; a Walthéry le cedió un guión de "Jacky et Célestin" para la aventura "El cinturón de Orión" de la serie "Natacha", repetiría con otra aventura de la intrépida azafata en "El mar de rocas".
En 1992 retomó las aventuras de Johan y Pirlouit pero esa misma Nochebuena fallecería. Su hijo Thierry Culliford y Alain Maury, dibujante de Los Pitufos, cogerían su testigo.